在电视剧《何以笙箫默》中，何以琛和赵默笙的分手原因复杂且多面，可以从以下几个方面进行分析：

人生观和价值观的差异

何以琛忙于事业，精力大部分放在工作上，而赵默笙则更注重家庭和个人生活。这种差异导致两人相互理解不足，渐渐地变得疏远。

家庭分歧

赵默笙的父母一直不接受何以琛的家族，因为曾经发生过一起家庭悲剧。这种家族间的矛盾和疙瘩，也让何以琛和赵默笙走得更远。

情感纠葛

何以琛的前女友何以玫向赵默笙坦白自己和何以琛不是兄妹，她还喜欢何以琛。赵默笙听后很吃惊，后来，何以琛发现赵默笙的父亲是害死自己父亲的人，很受打击。这些误会和情感纠葛让他们的感情更加波折。

误会导致的分手

何以琛在得知赵默笙的父亲是赵清源后，为了保护自己和赵默笙，故意对赵默笙说出“我但愿从来不认识你”的话，这使赵默笙产生了误解，以为何以琛希望与她分手，因此她听从父亲的安排去了美国。

自卑和敏感

何以琛在大学时期非常优秀，但对于赵默笙来说，他仍然是一个“凤凰男”。何以琛的自卑、敏感和自尊心在他面对赵默笙时展现出来，他内心深处认为自己是配不上赵默笙的。这也使得他在赵默笙面前表现出一种冷淡和避让的态度，这可能使赵默笙对他的情感产生了疑问和困惑，进一步导致了他们的分离。

何以琛的隐瞒

何以琛带着赵默笙去见周教授的时候，周教授提到，何以琛和赵默笙一直处于异地恋状态。原来何以琛从未对外宣称他们已经分手，他跟周教授说赵默笙出国念书去了，所以两人只能一直异地恋。

综上所述，何以琛和赵默笙的分手是由多种因素共同作用的结果，包括人生观和价值观的差异、家庭分歧、情感纠葛、误会导致的分手、自卑和敏感以及何以琛的隐瞒。这些因素相互交织，最终导致了他们的感情破裂。